中国病理生理学会免疫专业委员会委员涂正坤教授团队

在新冠肺炎研究领域中取得重大突破

      近日，国际权威主流医学杂志J Clin Invest在线发表了中国病理生理学会免疫专业委员会委员、吉林大学第一医院涂正坤教授团队“Platelets mediate inflammatory monocyte activation by SARS-CoV-2 Spike protein”的研究论文，该论文报道了血小板的独特受体 CD42b 介导SARS-CoV-2与血小板的结合，激活血小板，并通过血小板表达的CD40L和 P-selectin作用于单核细胞，引发单核细胞的炎性激活。这种机制取决于 SARS-CoV-2的棘突（Spike）蛋白，但独立于在其他细胞感染中非常重要的ACE-2途径。

      研究人员利用整合SARS-CoV-2 Spike蛋白的VSV假病毒和重组蛋白，发现Spike蛋白可以直接激活血小板，诱导血小板和单核细胞的聚集。有趣的是，在病毒感染肺泡上皮细胞中发挥关键作用的ACE-2在血小板中并不表达。在研究了多种血小板表面受体与Spike蛋白的相互作用之后，发现CD42b能够直接与Spike蛋白结合，并介导血小板的激活。CD42b下游的PI3K/Akt/PKC信号参与这一过程，并介导了血小板CD40L的表达。Spike蛋白激活的血小板可以诱导单核细胞向炎性表型分化。结合了血小板的单核细胞分泌高水平的炎性细胞因子（IL-1β、TNFα、IL-6），但不分泌抗炎因子IL-10，表明病毒激活的血小板可以介导单核细胞的炎性激活。

      进一步实验表明，血小板表达的P-selectin和单核细胞膜上的PSGL-1结合，介导了血小板在单核细胞上的吸附，此外CD40L-CD40的作用协同激活了单核细胞的炎性反应。本研究揭示了重症新型冠状病毒肺炎患者体内高凝状态、炎性单核细胞和细胞因子风暴的免疫发病机制，为疾病的治疗提供新的干预靶标。
 

      吉林大学第一医院转化医学研究院的李天阳博士为文章的第一作者。通信作者为吉林大学第一医院的涂正坤教授和吕国悦教授。吉林大学第一医院转化医学研究院的杨阳助理研究员、李永琦博士、王政民博士等主要参与了该项研究。中科院广州健康研究所王建华研究员、广州医科大学第二附属医院罗润齐主任、吉林大学第一医院牛俊奇教授、以及美国华盛顿大学Crispe教授提供了帮助。该研究得到国家自然科学基金联合基金重点项目和面上项目、以及吉林大学第一医院科研启动项目的支持。

      文献来源：https://www.jci.org/articles/view/150101

中国病理学会免疫专业委员会供稿

2022年2月8日