中国病理生理学会蛋白质修饰与疾病专委会刘金保团队

在《Nature Communications》发表最新成果：

GV-971阻断急性胰腺炎重症化新作用

      2024年9月27日，中国病理生理学会蛋白质修饰与疾病专委会主任委员、广州医科大学基础医学院刘金保教授团队在Nature Communications (IF:14.7)上发表了题为“GV-971 prevents severe acute pancreatitis by remodeling the microbiota-metabolic-immune axis”的研究性论文。刘金保教授和广州医科大学基础医学院王金恒教授、美国德克萨斯大学西南医学中心的Daolin Tang教授为论文的共同通讯作者，广州医科大学基础医学院陈锡博士和陈鑫副研究员为论文的共同第一作者。 

      急性胰腺炎是临床常见的急腹症，它是由多种病因导致的胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化，水肿，出血，甚至坏死的炎症反应。目前常见的病因包括胆结石，酒精性和高脂血症。2012年新亚特兰大分级将急性胰腺炎分为轻症，中度重症和重症。急性胰腺炎的患者就诊往往是以急性上腹痛，恶心，呕吐，血淀粉酶升高为主要特点。其中轻症患者往往呈自限性，预后良好，而20%的患者会进展为重症，死亡率高达40%，因而阻断急性胰腺炎的重症化是医学界亟待攻克的堡垒。目前，重症急性胰腺炎防治困境包括早期不易发现以及传统防治方法效果欠佳且缺乏特异性；进一步深入研究重症急性胰腺炎的发病机制以及药物防治具有重要意义。

      GV-971的化学名称为寡聚-β-1-4-D-甘露糖醛酸二酸钠；它是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物（即低聚糖），可调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症。另外，GV-971可激活EEC-迷走神经传入通路来调节认知功能。鉴于最近的证据表明肠道微生物群失调会加剧SAP，并将免疫细胞功能障碍作为神经退行性疾病和胰腺炎的常见病理机制，因此研究团队决定探索GV-971在SAP中的潜在新应用。  

      研究发现，雨蛙素和脂多糖注射后，肠道粪杆菌属减少导致代谢物丙酸和丁酸水平降低。这些注射进一步触发了炎症级联反应，其特征是巨噬细胞M1极化增强和中性粒细胞向胰腺的迁移增加。这种级联反应最终导致严重的急性胰腺炎症和并发的全身炎症反应。GV-971口服给药作为一种治疗干预，通过促进肠道粪杆菌属的生长，有效地恢复了肠道微生物群的平衡。同时，丙酸和丁酸的水平随之升高。这两种代谢物在抑制胰腺内巨噬细胞M1极化和减少胰腺内中性粒细胞迁移中发挥了关键作用，最终使得胰腺炎症和全身炎症得到改善。 

      原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-52398-z

（供稿 中国病理生理学会蛋白质修饰与疾病专委会）