中国病理生理学会蛋白质修饰与疾病专委会委员孔二艳教授科研团队

发现棕榈酰化通过调节中枢神经系统的ZDHHC3-Cadm4轴来调节髓鞘化

      髓鞘是由少突胶质细胞或施旺细胞分段包裹轴突而形成的多层膜结构，保证了神经网络中电信号高效且快速的传导，是神经系统行使正常生理功能的关键。因此髓鞘的损伤会导致多种神经系统疾病的发生，比如精神分裂症、阿尔兹海默症、多发性硬化和周围神经性疾病。然而，针对髓鞘相关疾病的诊疗仍缺乏有效的手段，髓鞘的发育和动态变化依然是脑科学领域的热点和难点问题。

      在2024年9月26日，《信号传导和靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy） （IF=40.8）刊发中国病理生理学会蛋白质修饰与疾病专委会委员/新乡医学院精神神经医学研究院孔二艳教授和复旦大学王小宁教授科研团队成果《ZDHHC3介导Cadm4的棕榈酰化修饰调控中枢神经系统髓鞘的发育》（Palmitoylation regulates myelination by modulating the ZDHHC3-Cadm4 axis in the central nervous system） 

      细胞黏附蛋白Cadm4是髓鞘发育的重要蛋白，棕榈酰化修饰在髓鞘的发育和成熟中起重要作用。通过棕榈酰化蛋白组学技术，识别出Cadm4在347位的半胱氨酸可由ZDHHC3修饰。实验显示，缺乏棕榈酰化的小鼠表现出髓鞘发育异常和认知能力显著下降，同时伴随神经炎症的发生。Cadm4棕榈酰化的缺失激活了WNT-β-Catenin途径，干扰了少突胶质细胞的分化，从而影响髓鞘的正常发育。

      该研究揭示了Cadm4蛋白棕榈酰化修饰的缺失导致其在细胞质膜上减少并促进其降解最终影响了髓鞘的发育以及其复杂的调控机制，有助于为中枢神经系统脱髓鞘相关疾病的诊疗提供新思路和干预策略。

      新乡医学院第三附属医院/精神神经医学研究院孔二艳教授和复旦大学王小宁教授为共同通讯，孔二艳教授课题组成员常艳利博士和朱江莉博士为该文的共同第一作者。新乡医学院第三附属医院为本文第一作者和通讯作者单位。本研究得到国家自然科学基金项目的支持。

      本文DOI链接：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01971-5

（供稿 中国病理生理学会蛋白质修饰与疾病专委会）